Pięćdziesiąt lat wojny między Wielką Federacją Wschodnią a Europą — obecnie połączonymi w Eurazję — odcisnęło swoje piętno na planecie Ziemia. W wyniku użycia broni biologicznej, chemicznej i nuklearnej znaczna część Ziemi stała się niezdatna do zamieszkania, a ludzie padli ofiarą nowych chorób. Projekt „neo-cell” profesora Azumy, który ma być odpowiedzią na problemy ludzkości, staje się spełnieniem koszmaru, gdy stworzone w wyniku eksperymentu mutanty uciekają i wypowiadają wojnę rasie ludzkiej. Syn Azumy, Tetsuya, który zginął podczas poprzedniej wojny, odradza się jako cyborg Casshern — ostatnia nadzieja ludzkości w walce z nowym zagrożeniem ze strony mutantów. Ten aktorski film science fiction oparty jest na japońskim anime z 1973 roku o tym samym tytule.