Akcja rozgrywa się w wilgotnym sercu wiejskiej Alabamy. To opowieść o Chipie i Fishu, dwóch włóczęgach po dwudziestce, którzy ledwo wiążą koniec z końcem, żyjąc marzeniami, narkotykami i filozofią rodem z tanich sklepików. Dręczony wspomnieniem utraconej miłości i nieudanego ojcostwa Chip zmierza ku konfrontacji ze swoją przeszłością, próbując odnowić kontakt z Day, matką swojej córki Anyi. Noc, która zaczyna się od undergroundowej muzyki i płonnych nadziei, przeradza się w przemoc i odkrycia rozświetlane blaskiem płonących ognisk. Cottonmouth to nieoczywista historia miłosna o złamanych mężczyznach, którzy szukają odkupienia w świecie, który im go odmawia.