Searching for Sequoyah obejmuje dwa kraje i trzy narody Czirokezów oraz przedstawia życie i tajemniczą śmierć Sequoyaha. Opowiadając o jego podróżach ze wschodu na zachód, program relacjonuje jego ostatnią wyprawę do Meksyku, gdzie starzejący się Czirokez miał nadzieję ponownie zjednoczyć „meksykańskich Czirokezów” z narodem Czirokezów po ich przesiedleniu na Terytorium Indiańskie, znajdujące się na terenie dzisiejszej Oklahomy.