„My Best Friend” to bezkompromisowa historia dwóch mężczyzn, przyjaciół od dzieciństwa, którzy przez całe życie wzajemnie się dręczyli. Dopiero gdy Constantinos przyłapuje Alekosa w łóżku ze swoją żoną, ich przyjaźń i oba małżeństwa ostatecznie rozpadają się, pogrążając w spirali seksu, oszustw i niepohamowanego humoru. W miarę rozwoju wydarzeń kolejne oszustwo, ukrywane przez żony obu mężczyzn, otwiera drzwi do niewiarygodnych erotycznych intryg.