Wyruszając w podróż na czymś, co technicznie jest łodzią mieszkalną, ale w praktyce bardziej przypomina szopę na dwóch pontonach, nagradzani filmowcy Bill i Turner Ross (45365, Tchoupitoulas), ich brat Alex oraz przyjaciel Kyle „The Muscle” Rouse rozpoczynają rejs z rodzinnego stanu Ohio do Nowego Orleanu. Przez trzy tygodnie, stawiając czoła potężnej Missisipi na niezbyt godnej zaufania Rosemarie, chłopaki przeżywają serię szalonych przygód, ocierają się o śmierć, wychodzą cało z niebezpiecznych sytuacji na wodzie i spontanicznie śpiewają. Dzięki barwnej galerii postaci spotkanych po drodze oraz wspaniałym przygodom w każdym porcie, do którego zawijają, film staje się piękną i przezabawną wyprawą. Początkowo publikowany w internecie w cotygodniowych odcinkach, film szybko stał się wysoko cenionym uzupełnieniem i tak już uwielbianego dorobku braci Ross. River w wersji pełnometrażowej po raz pierwszy trafia na duży ekran.