Starzejący się irlandzki biznesmen, aspirująca australijska aktorka, emerytowany amerykański baseballista i owdowiały brytyjski ochroniarz próbują ukończyć cztery najtrudniejsze biegi ultra na Ziemi — wyzwanie, którego wcześniej podejmowali się wyłącznie zawodowi sportowcy. Cztery biegi prowadzą ich na najbardziej malownicze i niegościnne pustynie świata w Chile, Chinach, Egipcie i na Antarktydzie, gdzie wystawią na próbę granice swoich ciał, umysłów i ducha. Desert Runners przedstawia intensywną, trwającą rok podróż tych zdeterminowanych biegaczy oraz liczne przeszkody, z którymi się mierzą — zarówno spodziewane, jak i niespodziewane, zewnętrzne i wewnętrzne — ukazując z bliska złożone sposoby, w jakie ludzie radzą sobie ze złamanym sercem i triumfem.