Tytułowy "Cotton Club" jest nie tylko popularnym klubem jazzowym, ale również miejscem, w którym krzyżują się drogi mafijnych bossów. Tu załatwia się ciemne interesy, prowadzi negocjacje. Młody, świetnie zapowiadający się muzyk jazzowy, Dixi Dwyer pewnej nocy przypadkowo ratuje życie jednemu z najgroźniejszych gangsterów w mieście, Dutchowi Schultzowi. Wdzięczny Dutch proponuje mu pracę. Wkrótce Dixie zakochuje się w kochance gangstera i tak zaczynają się jego kłopoty.