When the smoke clears to historia trójki przyjaciół z dzieciństwa i roku, który diametralnie odmieni ich życie. Opowieść rozpoczyna się retrospekcją do chwili, gdy cała trójka po raz pierwszy próbuje narkotyków, a następnie przenosi się do teraźniejszości, w której przyjaciele mieszkają razem. Śledzimy ich osobne drogi: Chris usiłuje zachować zdrowie psychiczne w swoim obecnym otoczeniu, Shawn coraz bardziej pogrąża się w uzależnieniu od narkotyków, a Raymond staje się coraz bardziej bezwzględny, oddalając się od rodziny.