Wkrótce po przybyciu do Ameryki Ali, muzułmanin z Pakistanu, wyrusza na poszukiwanie swojej żony Nadii, z którą się rozstał. Podczas podróży Ali poznaje Teppeia, japońskiego podróżnika przemierzającego Amerykę autostopem, oraz Sarah, miejscową dziewczynę mieszkającą na osiedlu przyczep kempingowych, którzy pomagają mu w poszukiwaniach. Trójka podróżników odnajduje Nadię, która, ku rozczarowaniu Alego, wiedzie nowe życie w Phoenix z innym mężczyzną. Ali spędza resztę pobytu w Ameryce z Teppeiem i Sarah, z niepokojem zastanawiając się, dokąd zmierza jego życie. Podczas krótkiego czasu spędzonego razem troje przyjaciół postanawia sobie nawzajem pomagać. Ali, Teppei i Sarah wyruszają w nową podróż, by odnaleźć własną tożsamość, a przy okazji odnajdują siebie nawzajem. Big River to film drogi, opowieść o bezgranicznym wymiarze przyjaźni i jej zdolności do przekraczania granic kulturowych.