„Killing Reagan” przedstawia wydarzenia związane z zamachem na prezydenta Ronalda Reagana dokonanym przez Johna Hinckleya Jr. Film oparty na bestsellerowej książce rozpoczyna się w ostatnich miesiącach poprzedzających wybory prezydenckie w 1980 roku i ukazuje wyzwania, z jakimi Reagan musiał się zmierzyć, by ukształtować swój wizerunek przywódcy. Tymczasem pozbawiony celu i niezrównoważony Hinckley pogrąża się w chaosie, co prowadzi do pamiętnego dnia w marcu 1981 roku, gdy te odmienne postacie się zderzyły.