Główną bohaterką „Zabijam gigantów” jest nastolatka, Barbara Thorson (Madison Wolfe), która ma problemy z adaptacją wśród rówieśników i reszty społeczeństwa. Jest typową outsiderką i samotniczką. Od rzeczywistości ucieka w świat wyobraźni i gry „Dungeons & Dragons”. Jednak wkrótce fikcja zaczyna jej mieszać się ze światem realnym – walki z potworami przenikają do jej codzienności. Zoe Saldana zagra szkolną psycholog, panią Mollé, która pomaga Barbarze.