W tej nietypowej komedii policjant wyrusza na poszukiwanie mężczyzny, który dostarczał zbyt wiele z tego, co dobre. Detektyw Martinez (Jesus Ochoa) dostaje do rozwiązania niezwykle osobliwą sprawę — zamordowano kilka miejscowych prostytutek, a zadaniem Martineza jest ujęcie zabójcy. Najbardziej niezwykły jest jednak sposób, w jaki zginęły: wygląda na to, że wszystkie prostytutki zmarły wskutek tak potężnych orgazmów, że dosłownie okazały się śmiertelne. Martinez łączy siły z antropologiem kultury Onofre (Daniel Giménez Cacho) i rusza na ulice w poszukiwaniu wskazówek. Wkrótce otrzymuje nieoczekiwaną pomoc od ojca Gorkisola (Santiago Segura), księdza o niezwykle rozległej wiedzy na temat seksualności. Asesino en Serio był pierwszym filmem pełnometrażowym w reżyserii Antonio Urrutii; producentem wykonawczym był uznany meksykański filmowiec Guillermo del Toro.