Nazywając samą siebie „królową ulicy”, Johnson była legendarną postacią nowojorskiego gejowskiego getta i niestrudzoną orędowniczką dumy LGBT od czasów Stonewall. Wraz z inną transpłciową ikoną, Sylvia Rivera, założyła Street Transvestites Action Revolutionaries (S.T.A.R.), grupę działającą na rzecz praw osób transpłciowych, której siedziba mieściła się w sercu Greenwich Village w Nowym Jorku. Jej śmierć w 1992 roku została uznana przez NYPD za samobójstwo, jednak przyjaciele nigdy nie zaakceptowali tej wersji wydarzeń. Skonstruowany jak kryminał, z aktywistką Victorią Cruz w roli detektywki i przewodniczki widzów, The Death and Life of Marsha P. Johnson oddaje hołd trwałemu politycznemu dziedzictwu Johnson, jednocześnie próbując wreszcie rozwiązać zagadkę jej niewyjaśnionej śmierci.