Mesrine był czołowym przestępcą, wrogiem publicznym nr 1, najbardziej poszukiwanym człowiekiem we Francji, winnym popełnienia 39 przestępstw. „W historii policji i prasy Mesrine pobił wszelkie rekordy”. Film rozpoczyna się jego ucieczką 8 maja 1978 roku. Mesrine był jedynym człowiekiem, któremu udało się uciec z La Santé. Przeżywamy na nowo 18 szalonych miesięcy, które spędził w ukryciu, oraz jego spotkanie z Sylvią, która daje się porwać jego szaleństwu.