W 1975 roku Annie Mae Pictou Aquash, 30-letnia Mi'kmaq pochodząca z Nowej Szkocji, została zastrzelona z zimną krwią na odludnej drodze w Dakocie Południowej. Niemal trzy dekady później ta zbrodnia wciąż pozostaje tajemnicą. Aquash zajmowała wysoką pozycję w American Indian Movement (AIM), radykalnej organizacji Pierwszych Narodów, która w latach 70. chwyciła za broń, by walczyć o prawa swoich ludzi. The Spirit of Annie Mae opowiada o niezwykłym życiu Aquash i jej brutalnym morderstwie. To poruszający hołd złożony jej przez kobiety, które były jej najbliższe: dwie córki, które uciekły z matką, gdy ukrywała się przed FBI; młode kobiety, które zainspirowała do pielęgnowania rdzennej kultury; oraz inne działaczki, w tym Buffy Sainte-Marie i dziennikarkę śledczą Minnie Two Shoes, które okazywały jej solidarność. Wszystkie wciąż próbują zrozumieć, dlaczego spotkała ją tak brutalna śmierć. Towarzyszymy im w podróży, podczas której oddają hołd kobiecie inspirującej całe pokolenie rdzennych mieszkańców.