Francesco bezkompromisowo przygląda się najpilniejszym wyzwaniom XXI wieku, stawiając fundamentalne pytania o kondycję człowieka. Film prowadzi papież Franciszek, który z ogromną pokorą, mądrością i hojnością dzieli się poruszającymi lekcjami ze swojego życia, ukazując, co będzie potrzebne, by zbudować lepszą przyszłość. Porusza przy tym takie kwestie jak zmiana klimatu, imigracja, pokój i tolerancja religijna, wsparcie dla osób LGBTQ, sprawiedliwość w kwestiach płci i tożsamości oraz równość ekonomiczna.