Królową Semiramide nawiedzają duchy przeszłości. Wraz ze swoim ukochanym Assurem zamordowała niegdyś męża, króla Nino; czyn ten od tamtej pory ciąży jej na sumieniu. Poślubiając Arsace, ma nadzieję, że jej dusza wreszcie zazna ukojenia. Jej miłość jest jednak źle ulokowana. Arsace nie tylko kocha inną, ale okazuje się również synem, którego Semiramide i Nino uznali za zmarłego. Staje przed wyborem: czy powinien pomścić śmierć ojca — i tym samym zostać zabójcą własnej matki?