Oparty na przebojowych filmach ten pełen akcji serial animowany rozpoczyna się dekadę po tym, jak oryginalni Pogromcy duchów uratowali Nowy Jork przed duchami, goblinami i upiorami. Wszyscy chłopcy wyjechali z miasta z wyjątkiem Egona, który obecnie prowadzi zajęcia z parapsychologii na miejscowym uniwersytecie. Jednak Zuul, wszechpotężny demon, przebudził się z hibernacji, by siać chaos wśród niczego niepodejrzewających mas. Zdesperowani, by zwerbować nową ekipę, Egon i rezolutna Janine zwracają się do czwórki jego nastoletnich studentów: Kylie, geniuszki o encyklopedycznej wiedzy na temat okultyzmu; Eduarda, wyluzowanego obiboka, który podkochuje się w Kylie; Garretta, wysportowanego użytkownika wózka inwalidzkiego o wybuchowym temperamencie; oraz Rolanda, „łagodnego olbrzyma” i mechanicznego geniusza. To tylko kwestia czasu, zanim Egon, Janine, stary kumpel Slimer i „dzieciaki” połączą siły, by oczyścić miasto ze złoczyńców.