Trigun rozgrywa się w odległej przyszłości na pustynnej planecie. Vash the Stampede to rewolwerowiec, którego legenda jest tak bezwzględna, że za jego głowę wyznaczono nagrodę w wysokości $$60,000,000,000. Całe miasta ewakuują się na wieść o jego przybyciu. Jednak prawdziwy Vash the Stampede, enigmatyczny i targany sprzecznościami główny bohater, jest bardziej bohaterski, choć zazwyczaj zachowuje się jak kompletny idiota.