10 lat temu, gdy Puszkę Pandory odkryto na Marsie i sprowadzono na Ziemię, została aktywowana i stworzyła Skywall, który podzielił Japonię na Touto, Seito i Hokuto, prowadząc do niewyobrażalnego chaosu. Wydarzenie to, oprócz stworzenia złożonego układu sił między trzema regionami, sprowadziło na kraj fale potworów zwanych Smash, które terroryzują i atakują obywateli. Sento Kiryu, cierpiący na amnezję, trafia pod opiekę tajemniczego właściciela kawiarni o imieniu Soichi Isurugi, który zapewnia mu pas zwany Build Driverem, pozwalający mu przemieniać się w Kamen Rider Build, za pomocą którego samotnie walczy ze Smash.