„Significant Other” opowiada o dwojgu samotnych sąsiadach, którzy po tym, jak dramatyczne wydarzenia w ich życiu ich połączą, wchodzą w pełną wahania i przeszkód relację. W miarę rozwoju tej niezwykłej historii miłosnej, ukazanej z ironicznym humorem i ciepłem, pojawia się pytanie: czy te głęboko niedoskonałe osoby – obie w momencie życia, w którym zmiany są trudne i rzadko oczekiwane – mogą wpłynąć na siebie nawzajem na lepsze?