Louie and the Crew opowiada o codziennym życiu Louiego — niebieskiego, sześciennego kota z uszami i ogonem, który przyjaźni się z Chrisem i Andym. Obaj należą do tego samego gatunku co on. Mieszkają w fikcyjnym miasteczku Swedeville (wzorowanym na Szwecji, lecz w 80% przesiąkniętym amerykańską i kanadyjską kulturą) i spędzają dni w szkole, klubach oraz sklepach całodobowych. Muszą jednak mierzyć się ze swoimi największymi wrogami — The Bulldogs (Brady, Boomer, Buster i Bill), sześciennymi psami łobuzami, które niemal codziennie dokuczają trzem kocim przyjaciołom. Kiedy Louie, Chris i Andy pojawiają się razem na ekranie, ich życie zawsze staje się ryzykowne i zmienia się na zawsze.