Gdy tradycyjne metody radzenia sobie z ludzkimi tajemnicami zawodzą, bohaterowie serialu „The uneXplained” zwracają się ku światu nadprzyrodzonemu. W odcinkach przedstawiane są relacje osób zmagających się z różnymi nietypowymi dolegliwościami, takimi jak niezdiagnozowana choroba, ograniczenia fizyczne, utrata pamięci, niewyjaśniona przyczyna śmierci, aktywność paranormalna i nierozwiązane przestępstwa. Bohaterowie szukają pomocy u uzdrowicieli intuicyjnych, osób nawiązujących kontakt z duchami, mediów parapsychicznych oraz praktyków innych dziedzin metafizycznych.