Blossom Russo to niezwykle inteligentna i pełna energii nastolatka. Jako najmłodsza z trojga rodzeństwa mieszka z rozwiedzionym ojcem, muzykiem Nickiem, najstarszym bratem Anthonym, który wychodzi z uzależnienia od substancji psychoaktywnych, oraz zdecydowanie niezbyt bystrym średnim bratem Joeyem. Towarzyszy jej głupiutka najlepsza przyjaciółka Six, która czasami wykazuje się niezwykłą spostrzegawczością.