Niedawno rozwiedziony przedsiębiorca George Lopez odnosi sukcesy w interesach, ale w życiu osobistym znajduje się między dwiema kulturami. Stara się znaleźć równowagę między wymaganiami wychowawczymi swojej anglojęzycznej byłej żony, Mackenzie, a oczekiwaniami kulturowymi swojej latynoskiej matki, Alma. Jego pasożytujący na innych wujek Tio i kuzyn Junior dodatkowo komplikują jego życie, w którym jest także 11-letni syn Harper. Poza domem odnoszący sukcesy biznesmen odwdzięcza się społeczności, ucząc historii w wielokulturowej klasie w wieczorowej szkole w Los Angeles; tam podlega surowej i atrakcyjnej wicedyrektorce Concepcion.