Akcja „Z Nation” rozpoczyna się trzy lata po tym, jak wirus zombie spustoszył kraj, i skupia się na grupie zwyczajnych ludzi, którzy muszą przetransportować z Nowego Jorku do Kalifornii jedynego człowieka, który przezwyciężył plagę. Tam ostatnie laboratorium czeka na jego krew. Choć jego antyciała są ostatnią nadzieją świata, człowiek ten skrywa mroczny sekret, który może wszystkiemu zagrozić. Bohaterowie wyruszają w podróż przez postapokaliptyczną Amerykę, a stawką jest przyszłość ludzkości.