Karen Best prowadzi intensywne życie. Jest dużą dziewczyną o wielkiej osobowości i wielkiej miłości do Chardonnay, co czasami prowadzi ją do popełniania wielkich błędów w relacjach z mężczyznami. Jednak największe u Karen jest jej wielkie serce — to dzięki niemu świetnie sprawdza się w pracy jako opiekunka w domu grupowym dla młodych dorosłych z zespołem Downa, mieszczącym się w starej kamienicy w Nowym Jorku.